2025年12月24日，南京醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院王小姍教授、南京醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院楊明教授團(tuán)隊(duì)及南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院陳玖教授在國(guó)際癲癇聯(lián)盟（International League Against Epilepsy, ILAE）官方期刊 Epilepsia 發(fā)表了題為“Altered neurostructural development in magnetic resonance imaging-negative pediatric epilepsy: A large-scale multicenter study of 1919 children”的研究論文。該研究通過(guò)對(duì)迄今最大規(guī)模的MRI陰性兒童癲癇隊(duì)列的系統(tǒng)性分析，描繪了患者在4-12歲期間大腦結(jié)構(gòu)的發(fā)育軌跡，并揭示了其異常發(fā)育的兩種獨(dú)特模式：一個(gè)關(guān)鍵的4-9歲“脆弱窗口期”內(nèi)的短暫發(fā)育偏離，以及一個(gè)進(jìn)行性的、始于邊緣系統(tǒng)并逐步累及丘腦的灰質(zhì)網(wǎng)絡(luò)重組。這一發(fā)現(xiàn)為理解兒童癲癇的病理生理機(jī)制提供了全新視角，并為疾病的精準(zhǔn)干預(yù)提供了潛在的影像學(xué)標(biāo)志物。
該研究首先納入了957名MRI陰性兒童癲癇患者和962名健康對(duì)照（年齡4-12歲），通過(guò)對(duì)T1加權(quán)MRI數(shù)據(jù)的分析發(fā)現(xiàn)，與健康兒童相比，癲癇患兒的總顱內(nèi)容積、灰質(zhì)體積、腦脊液體積和皮層厚度均顯著降低，而白質(zhì)高信號(hào)（WMH）負(fù)荷則顯著增加。這一初步發(fā)現(xiàn)提示，即使在傳統(tǒng)影像學(xué)檢查無(wú)陽(yáng)性發(fā)現(xiàn)的情況下，癲癇患兒的大腦結(jié)構(gòu)也存在著廣泛的宏觀改變。
團(tuán)隊(duì)接著運(yùn)用先進(jìn)的統(tǒng)計(jì)模型（GAMLSS），精細(xì)刻畫(huà)了不同大腦指標(biāo)隨年齡變化的動(dòng)態(tài)軌跡。研究發(fā)現(xiàn)，癲癇患兒（Epilepsy Patients，EP）的皮層發(fā)育軌跡顯著異于健康對(duì)照（Healthy Controls, HC）：其總皮層表面積發(fā)育軌跡異常，皮層厚度在約7歲時(shí)過(guò)早達(dá)到峰值，隨后進(jìn)入持續(xù)變薄階段；同時(shí)，其白質(zhì)高信號(hào)負(fù)荷在約8歲時(shí)達(dá)到頂峰。這些發(fā)現(xiàn)共同指向了兒童癲癇存在一個(gè)以皮層成熟異常和白質(zhì)損傷為特征的關(guān)鍵“脆弱窗口期”。
研究從皮層形態(tài)和區(qū)域灰質(zhì)體積兩個(gè)維度，系統(tǒng)分析了大腦結(jié)構(gòu)發(fā)育異常的細(xì)節(jié)。研究發(fā)現(xiàn)，在4-9歲期間，患兒表現(xiàn)出廣泛的皮層形態(tài)發(fā)育延遲，主要累及邊緣系統(tǒng)和感覺(jué)運(yùn)動(dòng)網(wǎng)絡(luò)，表現(xiàn)為皮層變薄、復(fù)雜性降低和溝回變淺，而這些延遲似乎在10歲后趨于“正�；薄Ｅc此形成鮮明對(duì)比的是，患兒的灰質(zhì)體積變化呈現(xiàn)出一種進(jìn)行性、層級(jí)性的擴(kuò)張模式，而非傳統(tǒng)認(rèn)為的萎縮：這種改變始于5-6歲的邊緣系統(tǒng)（如海馬、海馬旁回），隨后在9-12歲時(shí)累及丘腦，并伴隨小腦體積的年齡特異性動(dòng)態(tài)變化。
綜上所述，該研究通過(guò)大規(guī)模多中心數(shù)據(jù)，首次提出癲癇作為一種異常神經(jīng)發(fā)育性疾病，兼具“短暫發(fā)育延遲”和“進(jìn)行性網(wǎng)絡(luò)重組”的雙重特征。這一發(fā)現(xiàn)不僅深化了對(duì)兒童癲癇復(fù)雜病理生理過(guò)程的理解，其所識(shí)別出的皮層發(fā)育軌跡、灰質(zhì)擴(kuò)張模式等影像學(xué)標(biāo)志物，有望用于追蹤疾病進(jìn)展、評(píng)估治療反應(yīng)，并為制定針對(duì)特定年齡窗口的神經(jīng)保護(hù)干預(yù)策略提供了科學(xué)依據(jù)。
南京醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院王小姍教授、南京醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院楊明教授以及南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院陳玖教授為該論文的共同通訊作者。南京醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院博士研究生王英藩、李明昊以及南京醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院李慧君為該論文的共同第一作者。
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